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帶你詳細(xì)了解下大鼠肝微粒體

更新時(shí)間:2022-05-26點(diǎn)擊次數(shù):1768
       大鼠肝微粒體是體外研究一個(gè)化合物的代謝(酶抑制,清除率和代謝鑒定)以及藥物-藥物相互作用的主要工具之一。通常根據(jù)特定細(xì)胞色素酶的活性水平來(lái)選擇微粒體。
  來(lái)源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分,是一個(gè)酶系統(tǒng),可催化數(shù)百種藥物的氧化過(guò)程,又名單加氧酶。肝微粒體酶又稱肝藥酶,該系統(tǒng)中的主要的酶為細(xì)胞色素,此酶參與生物體內(nèi)原性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化,微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限,在藥物間容易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。它又不穩(wěn)定,個(gè)體差異大,且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。來(lái)源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分,由肝細(xì)胞提取的每批產(chǎn)品都經(jīng)過(guò)FDA推薦的方法,對(duì)每批肝細(xì)胞微粒體活性進(jìn)行檢測(cè)。
  微粒體是肝、腸、腎等器官經(jīng)過(guò)差速離心制備的亞細(xì)胞成分,是細(xì)胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一部分,該部分表達(dá)有種類多樣的蛋白質(zhì)。特別是肝微粒體,具有完整的I相代謝酶(如細(xì)胞色素P450、黃素單加氧酶、單胺氧化酶等),II相代謝酶(如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,硫酸基轉(zhuǎn)移酶)、酯酶等。能體現(xiàn)絕大部分人體內(nèi)藥物代謝的情況。是FDA指導(dǎo)原則的預(yù)測(cè)人體內(nèi)代謝及抑制試驗(yàn)的研究工具。
  大鼠肝微粒體被廣泛應(yīng)用于新藥早期的代謝評(píng)價(jià)中,主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等,肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動(dòng)物組織通過(guò)勻漿和離心制備,富含CYP450酶,其對(duì)肝微粒體酶活性貢獻(xiàn)主要力量。考慮到種屬之間的外推,了解細(xì)胞色素P450酶亞家族酶活的相似性和/或差異是較為重要的,以便選擇合適的種屬用于體外和體內(nèi)研究。
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